Introduzione
I pazienti con linfoma mantellare recidivato-refrattario (RR), che presentano una progressione di malattia durante o dopo la terapia con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK), hanno una prognosi sfavorevole. KTE-X19 è una terapia con cellule CAR T anti-CD19 in grado di rimuove le cellule maligne circolanti che esprimono CD19, per l'uso in pazienti con leucemia o linfoma mantellare. Gli autori hanno avviato lo studio di fase II ZUMA-2 a gruppo singolo, multicentrico, in aperto, per valutare KTE-X19 nei pazienti con linfoma mantellare RR.
Metodi
I pazienti arruolabili dovevano avere una malattia ricaduta o refrattaria dopo aver ricevuto fino a un massimo di cinque linee precedenti una terapia con inibitori della BTK. I pazienti sono stati sottoposti a leucoaferesi e terapia ponte opzionale, seguita da chemioterapia di condizionamento e una singola infusione di KTE-X19 alla dose di 2×106 cellule CAR T per kg di peso corporeo. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con una risposta oggettiva (risposta completa o parziale) valutata da un comitato di revisione radiologica indipendente secondo la classificazione di Lugano 2014. Secondo il protocollo, l'analisi di efficacia primaria doveva essere condotta dopo che 60 pazienti erano stati trattati e seguiti per sette mesi. Studio finanziato da Kite, una società di Gilead; numero di ZUMA-2 registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT02601313.
Risultati
Sono stati arruolati un totale di 74 pazienti. KTE-X19 è stato prodotto per 71 pazienti e somministrato a 68. L'analisi di efficacia primaria ha mostrato che il 93% (95% CI 84–98) dei 60 pazienti nell'analisi di efficacia primaria otteneva una risposta oggettiva; il 67% (95% CI 53–78) ha avuto una risposta completa. In un'analisi intent-to-treat che ha coinvolto tutti i 74 pazienti, l'85% ha avuto una risposta oggettiva e il 59% una risposta completa. A un follow-up mediano di 12,3 mesi (range 7,0–32,3) il 57% dei 60 pazienti nell'analisi di efficacia primaria era in remissione (Figura 1). A 12 mesi la progression-free survival (PFS) e l’overall survival (OS) stimate erano rispettivamente del 61 e dell’83% (Figura 2). Gli eventi avversi comuni di grado ≥3 sono stati citopenie (nel 94% dei pazienti) e infezioni (nel 32%). La sindrome da rilascio di citochine di grado ≥3 e gli eventi neurologici si sono verificati rispettivamente nel 15 e nel 31% dei pazienti; nessuno è stato fatale. Si sono verificati due eventi avversi infettivi di grado 5.
Conclusioni
KTE-X19 ha indotto remissioni durevoli nella maggior parte dei pazienti affetti da linfoma mantellare, pluritrattato, con malattia RR. La terapia ha portato a effetti tossici gravi e potenzialmente letali che erano coerenti con quelli riportati con altre terapie con cellule CAR T.