La malattia da agglutinine fredde è una rara anemia emolitica autoimmune caratterizzata da emolisi causata dall'attivazione della via classica del complemento. Sutimlimab è un anticorpo monoclonale umanizzato in grado di colpire selettivamente la proteina C1s, una serina proteasi del complesso C1 responsabile dell'attivazione di questa via.
In questo lavoro gli sperimentatori hanno condotto uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, a singolo braccio, della durata di 26 settimane, per valutare l'efficacia e la sicurezza di sutimlimab somministrato per via endovenosa in pazienti con malattia da agglutinine fredde e una storia recente di necessità trasfusionale. L'endpoint primario composito era una normalizzazione del livello di emoglobina a 12 g/dL o più o un aumento del livello di emoglobina di 2 g/dL o più rispetto al basale, senza supporto trasfusionale in emazie concentrate o utilizzo di agenti stimolanti l’eritropoiesi (ESA) non consentiti dal protocollo.
Sono stati arruolati un totale di 24 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di sutimlimab. Tredici pazienti (54%) hanno soddisfatto i criteri per l'endpoint primario composito. L'aumento medio dei livelli minimi di emoglobina era di 2,6 g/dL al momento della valutazione del trattamento (settimane 23, 25 e 26). Un livello medio di emoglobina superiore a 11 g/dL è stato mantenuto nei pazienti dalla terza settimana fino alla fine del periodo di studio. I livelli medi di bilirubina si sono normalizzati entro la terza settimana. Un totale di 17 pazienti (71%) non ha ricevuto una trasfusione dalla settimana cinque alla settimana 26. Riduzioni clinicamente significative dell'astenia sono state osservate entro la prima settimana e sono state mantenute per tutto lo studio. L'attività nella via classica del complemento è stata rapidamente inibita, come valutato da un test funzionale. L'aumento dei livelli di emoglobina, la riduzione dei livelli di bilirubina e la riduzione dell'affaticamento hanno coinciso con l'inibizione della via classica del complemento. Almeno un evento avverso si è verificato durante il periodo di trattamento in 22 pazienti (92%). Sette pazienti (29%) hanno avuto almeno un evento avverso grave, nessuno dei quali è stato definito dai ricercatori come correlato a sutimlimab. Non si sono verificate infezioni da meningococco.
Gli autori concludono che nei pazienti con malattia da agglutinine fredde che hanno ricevuto sutimlimab, l'inibizione selettiva a monte dell'attività nella via classica del complemento ha arrestato rapidamente l'emolisi, aumentato i livelli di emoglobina e ridotto l'affaticamento (Finanziato da Sanofi; numero CARDINAL ClinicalTrials.gov, NCT03347396).