Circa il 40% dei pazienti affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) ad alto rischio non guarisce con il trattamento di prima linea comprendente rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone o prednisolone (R-CHOP). In questo trial, l’obiettivo degli sperimentatori è stato valutare l'aggiunta di tafasitamab (un anticorpo monoclonale anti-CD19 con regione Fc potenziata) e lenalidomide al regime R-CHOP (Tafa-Len-R-CHOP) in pazienti con linfomi a cellule B aggressivi ad alto rischio.
FrontMIND è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto presso 298 centri in Nord America, Sud America, Europa e nella regione Asia-Pacifico. I pazienti, di età compresa tra 18 e 80 anni, affetti da DLBCL o linfoma a cellule B ad alto grado (HGBL), non trattati in precedenza e a rischio medio-alto o alto sono stati randomizzati (1:1) –previa stratificazione in base all'International Prognostic Index (IPI) o all'IPI corretto per l'età e alla regione geografica – a ricevere 6 cicli di 21 giorni di trattamento standard R-CHOP (rituximab 375 mg/m² per via endovenosa al giorno 1, ciclofosfamide 750 mg/m² per via endovenosa al giorno 1, doxorubicina 50 mg/m² per via endovenosa al giorno 1, vincristina 1,4 mg/m² [massimo 2 mg] per via endovenosa al giorno 1 e prednisone o prednisolone 100 mg/die per via orale nei giorni 1–5); i pazienti del gruppo Tafa-Len-R-CHOP hanno ricevuto inoltre tafasitamab (12 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15) e lenalidomide (25 mg/die per via orale nei giorni 1–10), mentre quelli del gruppo R-CHOP hanno ricevuto placebo corrispondenti. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore (definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la progressione della malattia o il decesso per qualsiasi causa), analizzata nella popolazione intention-to-treat (ITT); la sicurezza è stata inclusa come endpoint secondario tra tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio. Lo studio è registrato su ClinicalTrials.gov (NCT04824092) ed EudraCT (2020-002990-84); inoltre, è attualmente attivo, ma non è più in fase di arruolamento.
Tra l'11 maggio 2021 e il 2 marzo 2023 sono stati sottoposti a screening 1229 pazienti, di cui 899 randomizzati: 448 (50%) al gruppo Tafa-Len -R-CHOP e 451 (50%) al gruppo R-CHOP. Al momento dell'analisi primaria (follow-up mediano di 35,2 mesi; confidence interval, CI 95%: 35,0–35,4), la PFS è risultata migliore nel gruppo Tafa-Len-R-CHOP rispetto al gruppo R-CHOP (hazard ratio [HR] 0,75; CI 95%: 0,59–0,96; p=0,0194), con tassi di PFS a 2 anni pari al 71,1% (66,3–75,4) nel gruppo Tafa-Len-R-CHOP e al 62,9% (57,9–67,5) nel gruppo R-CHOP. L'HR ad interim per la sopravvivenza globale (OS) è stato pari a 0,85 (0,63–1,14). Il tasso complessivo di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3 o superiore è risultato più elevato nel gruppo Tafa-Len-R-CHOP (384 su 443, 87%) rispetto al gruppo R-CHOP (340 su 447, 76%). Inoltre, è stato osservato un tasso più alto di TEAE con esito fatale nel gruppo Tafa-Len-R-CHOP (26 [6%]) rispetto al gruppo R-CHOP (17 [4%]). Tuttavia, il numero complessivo di decessi nello studio è risultato inferiore nel gruppo Tafa-Len-R-CHOP rispetto al gruppo R-CHOP (82 [19%] contro 97 [22%]). Sulla base dei dati relativi all'andamento dello studio, i tassi di interruzione precoce di tutti i farmaci in esame sono risultati simili nel gruppo Tafa-Len-R-CHOP (71 su 443, 16%) e nel gruppo R-CHOP (66 su 447, 15%).
La PFS è risultata significativamente superiore con Tafa-Len-R-CHOP rispetto a R-CHOP; tuttavia, il profilo di sicurezza ha evidenziato un aumento di eventi avversi -inclusi quelli insorti durante il trattamento e rivelatisi fatali- associato all'aggiunta di tafasitamab e lenalidomide. I dati sulla OS non sono ancora maturi e il follow-up è in corso. Ulteriori analisi, tra cui quelle sul DNA tumorale circolante, contribuiranno a valutare se risposte molecolari più profonde stiano contribuendo al beneficio in termini di PFS osservato con Tafa-Len-R-CHOP.