Numero speciale di "Impact Factor News" n° 2 - Aprile 2025
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Loncastuximab in combinazione con rituximab nei pazienti con linfoma follicolare recidivato o refrattario (R/R): studio di fase 2 monocentrico e a braccio singolo
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Dati preliminari suggeriscono un'attività promettente di loncastuximab nel linfoma follicolare (FL) e un'attività sinergica tra citotossicità indotta da rituximab e loncastuximab. In questo studio, gli sperimentatori hanno valutato loncastuximab in combinazione con rituximab per il trattamento del FL a partire dalla seconda linea.
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Follow-up a lungo termine di tre anni di mosunetuzumab nel linfoma follicolare recidivato o refrattario (R/R) dopo due o più terapie precedenti
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Mosunetuzumab è un anticorpo bispecifico che lega le cellule T CD20×CD3, reindirizzandole per eliminare le cellule B maligne. In questo lavoro vengono presentati i dati aggiornati sull'efficacia e sulla sicurezza di uno studio fondamentale di fase 1/2 dopo un follow-up mediano di 37,4 mesi in 90 pazienti con linfoma follicolare (FL) R/R e ≥2 linee di terapia precedenti, trattati con mosunetuzumab a durata fissa.
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Combinazioni di acalabrutinib a durata fissa nella leucemia linfatica cronica non pretrattata
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Non è noto se acalabrutinib-venetoclax a durata fissa (con o senza obinutuzumab) si traduca in una migliore sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioimmunoterapia nei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) non trattata.
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Studio di fase 2 su acalabrutinib, venetoclax e obinutuzumab in pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ad alto rischio per fattori prognostici negativi e naïve al trattamento
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Lo studio AMPLIFY ha recentemente stabilito che acalabrutinib-venetoclax-obinutuzumab (AVO) a durata fissa costituisce una nuova opzione di cura standard per i pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) non trattata in precedenza con TP53 wild type (WT); tuttavia, a causa del braccio di controllo della chemioimmunoterapia, AMPLIFY ha escluso i pazienti con aberrazione di TP53 ad alto rischio, per i quali gli standard di cura attuali sono la terapia continua con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) o, in alternativa, doppiette a base di venetoclax a durata fissa. AVO non è stato precedentemente valutato nei pazienti con LLC e aberrazione di TP53.
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Beneficio sostenuto di zanubrutinib vs ibrutinib in pazienti con leucemia linfatica cronica/linfoma a piccoli linfociti (LLC/SLL) recidivato refrattario (R/R): analisi comparativa finale dello studio ALPINE
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Lo studio ALPINE ha stabilito la superiorità di zanubrutinib rispetto a ibrutinib nei pazienti con LLC/SLL R/R. In questo lavoro vengono presentati i dati dell'analisi comparativa finale, con follow-up esteso di quasi quattro anni.
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Zanubrutinib, obinutuzumab e venetoclax per il trattamento di prima linea del linfoma mantellare con mutazione di TP53
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Il linfoma mantellare (MCL) con TP53 mutante è associato a scarsi risultati di sopravvivenza con la chemioimmunoterapia standard.
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Glofitamab nel linfoma mantellare recidivato/refrattario: risultati di uno studio di fase 1/2
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I pazienti con linfoma mantellare (MCL) recidivato/refrattario (R/R) hanno una prognosi sfavorevole. Lo studio di fase 1/2 NP30179 (numero ClinicalTrials.gov, NCT03075696) ha valutato la monoterapia con glofitamab in pazienti con linfomi a cellule B R/R, pretrattati con obinutuzumab (Gpt) per mitigare il rischio di sindrome da rilascio di citochine (CRS) con glofitamab. In questo lavoro vengono presentati i dati della coorte di pazienti con MCL R/R.
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Ibrutinib più venetoclax nel linfoma mantellare recidivato o refrattario (SYMPATICO): studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3
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La combinazione di ibrutinib e venetoclax sfrutta meccanismi di azione complementari e ha mostrato un'attività clinica promettente nel linfoma mantellare (MCL). In questo studio gli sperimentatori hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di ibrutinib-venetoclax rispetto a ibrutinib-placebo in pazienti con MCL recidivato o refrattario (R/R).
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Lo studio RedirecTT-1 di fase 1b-2 ha dimostrato interessanti benefici clinici con la terapia di combinazione talquetamab e teclistamab nel mieloma multiplo recidivante o refrattario
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Talquetamab (anti-G protein–coupled receptor family C group 5 member D) e teclistamab (anti-B-cell maturation antigen) sono anticorpi bispecifici che attivano le cellule T tramite il targeting di CD3 e sono stati approvati entrambi per il trattamento del mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario (R/R) triple-class exposed. Sul New England Journal of Medicine sono stati recentemente riportati i risultati dello studio RedirecTT-1 nel quale i due bispecifici sono stati utilizzati in combinazione, nell’ipotesi che un doppio targeting antigenico possa migliorare la potenza del trattamento, massimizzare l'eradicazione del tumore in popolazioni cellulari eterogenee e prevenire la resistenza dovuta all’escape antigenico.
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Obecabtagene autoleucel nel trattamento dei pazienti adulti con leucemia linfoblastica a cellule B recidivata refrattaria: i risultati dello studio FELIX
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Obecabtagene autoleucel (obe-cel) è una terapia con CAR-T anti-CD19 41BB-ζ autologa. A differenza di tisagenlecleucel e brexucabtagene autoleucel, che utilizzano lo stesso frammento variabile a catena singola (scFv) ad alta affinità per il riconoscimento del CD19, obe-cel impiega uno scFv diverso ad affinità intermedia caratterizzato da un rapido tasso di dissociazione, il che si ipotizza possa ridurre gli effetti collaterali e migliorare l’attecchimento e la persistenza delle cellule CAR-T. Nello studio FELIX, disegnato per la registrazione del trattamento, obe-cel ha mostrato un'alta incidenza di risposte durature negli adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) recidivante o refrattaria (R/R), con effetti collaterali riscontrati prevalentemente nei pazienti con un alto carico midollare di malattia.
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Mieloma indolente: nello studio AQUILA daratumumab riduce il rischio di progressione a malattia attiva
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Al momento non ci sono terapie approvate nel setting del mieloma smoldering ad alto rischio, nonostante vari trial abbiano dimostrato l’efficacia della lenalidomide nel rallentare o prevenire l’evoluzione a malattia sintomatica. In questo contesto, lo studio di fase 3 AQUILA ha dimostrato l’attività dell’anticorpo monoclonale anti-CD38 daratumumab nel prevenire l’evoluzione a malattia attiva e l’insorgenza di danno d’organo a essa correlato. I dati del trial sono stati recentemente presentati al congresso dell’American Society of Hematology (ASH) e sono in pubblicazione sul New England Journal of Medicine.
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Nello studio AURIGA vantaggio con l’aggiunta di daratumumab a lenalidomide nel mantenimento post-trapianto per i pazienti con mieloma multiplo di prima diagnosi
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Lo studio AURIGA è il primo studio randomizzato che nasce per confrontare direttamente la terapia di mantenimento con daratumumab e lenalidomide (D-R) rispetto alla sola lenalidomide (standard di cura) dopo trapianto autologo nei pazienti affetti da mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi (ND) naïve agli anticorpi anti-CD38. Tuttavia, lo studio presenta delle limitazioni nel definire il potenziale ruolo dell’aggiunta di daratumumab a lenalidomide in mantenimento nell’attuale real life, dal momento che daratumumab è approvato e utilizzato in induzione/consolidamento nei pazienti NDMM candidati a trapianto. Inoltre, AURIGA si è concentrato esclusivamente sui pazienti con malattia residua misurabile (MRD, con next-generation sequencing [NGS] 10⁻⁵) prima del mantenimento, categoria associata a prognosi inferiore nel NDMM eleggibile a trapianto (TE). Ne consegue che AURIGA non chiarisce il beneficio di D-R rispetto alla lenalidomide nei pazienti che avevano già raggiunto la negatività della MRD prima del mantenimento.
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Studio AUGMENT-101: l’inibitore della menina revumenib raggiunge l'endpoint primario di efficacia nella leucemia acuta KMT2Ar
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La leucemia acuta deriva da alterazioni genetiche nelle cellule ematopoietiche che determinano un blocco della differenziazione durante l'ematopoiesi e una proliferazione cellulare incontrollata. I riarrangiamenti del gene lisina metiltransferasi 2A (KMT2A) si verificano fino al 10% nelle leucemie acute nei bambini e negli adulti. Le leucemie mieloidi acute (AML), le leucemie linfoblastiche acute (ALL) o le leucemie acute a fenotipo misto (MPAL) con riarrangiamento di KMT2A (KMT2Ar) sono associate a resistenza ai farmaci e a una prognosi sfavorevole. La percentuale di pazienti adulti che ottiene la remissione dopo tre o più linee di terapia è inferiore al 10%. Revumenib, un inibitore orale di KMT2A, ha mostrato un'efficacia e una sicurezza promettenti in uno studio di fase 1 su pazienti pesantemente pretrattati con leucemia acuta KMT2Ar.
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Dasatinib, asciminib e prednisone possono essere combinati in sicurezza per ottenere un doppio targeting di BCR::ABL1 nella leucemia acuta Ph+
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Dasatinib è un trattamento efficace per la leucemia acuta Philadelphia-positiva (Ph+), ma alcuni pazienti sviluppano resistenza. Asciminib si distingue per un meccanismo d’azione differente: non si lega al dominio chinasico di BCR::ABL1 ma al sito miristoilico, è stato ideato per essere selettivo e privo di effetti collaterali off-target, oltre che per poter essere utilizzato in combinazione con gli altri farmaci. É efficace nei pazienti con mutazioni, inclusa la T315I. Il farmaco agisce mimando l’azione di un peptide miristoilico ad azione inibitoria sull’attività di ABL, perso durante la traslocazione t(9;22); l’azione del farmaco permette, quindi, l’inibizione allosterica sull’attività chinasica di BCR-ABL1, ripristinando così l'autoinibizione della chinasi ABL1 che viene persa a seguito della traslocazione genica di BCR::ABL1. La combinazione di dasatinib con asciminib, un inibitore allosterico di BCR::ABL1, potrebbe consentire l’ottenimento di risposte profonde e prevenire l'emergere di cloni resistenti a dasatinib.
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Omissione della radioterapia nel linfoma a cellule B primitivo del mediastino: risultati dello studio IELSG37
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Il ruolo della radioterapia di consolidamento nei pazienti con linfoma a cellule B primitivo del mediastino (PMBCL) è controverso. Il dibattito sull'opportunità di aggiungere la radioterapia di consolidamento dopo l'immunochemioterapia iniziale nel PMBCL è durato a lungo. Sebbene efficace, la radioterapia comporta rischi più elevati di gravi tossicità tardive, soprattutto nei pazienti più giovani. Lo studio IELSG37 (numero ClinicalTrials.gov, NCT01599559) mirava a risolvere questa controversia, assegnando in modo casuale pazienti con tomografia a emissione di positroni (PET) negativa dopo l'immunochemioterapia iniziale a radioterapia standard (30 Gy) o a nessun ulteriore trattamento.
