Numero speciale di "Impact Factor News" n° 7 - Ottobre 2026
Editoriale
Anche per questo 2026 siamo arrivati alle settimane che ci separano dal congresso dell’American Society of Hematology (ASH). Negli scorsi mesi ci sono state diverse pubblicazioni inerenti nuovi studi prospettici che vanno ad ampliare le possibilità terapeutiche per i nostri pazienti. La selezione è risultata sicuramente più ardua e speriamo che la lettura, come sempre, possa esservi utile nella pratica clinica per confermare o rivoluzionare le vostre linee di condotta terapeutica.
Il messaggio che torna forte e consistente rimane quello di un trattamento sempre più svincolato dalla chemioterapia classica, con alcune eccezioni. L’immunoterapia e le strategie T-cell engagers sono ora il presente. La nuova sfida sarà quella di generare algoritmi terapeutici per sfruttare tutte le potenzialità date dai nuovi farmaci, tenendo conto anche della sostenibilità.
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Chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali versus consolidamento non mieloablativo nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (MATRix/IELSG43)
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La terapia di consolidamento per il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) comprende la chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (HCT-ASCT); tuttavia, ad oggi, la sua efficacia rispetto alla chemioimmunoterapia non mieloablativa rimane incerta. Questo studio si è proposto di fornire evidenze comparative derivanti da uno studio randomizzato su efficacia e sicurezza del consolidamento mediante HCT-ASCT a base di tiotepa rispetto al regime non mieloablativo con rituximab, desametasone, etoposide, ifosfamide e carboplatino (R-DeVIC), dopo una fase di induzione comune con schema rituximab, citarabina ad alto dosaggio e tiotepa in aggiunta a metotrexato ad alto dosaggio (MATRix) in pazienti con diagnosi di PCNSL treatment-naïve.
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Tafasitamab più lenalidomide e R-CHOP versus R-CHOP per il trattamento di prima linea di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio (frontMIND)
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Circa il 40% dei pazienti affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) ad alto rischio non guarisce con il trattamento di prima linea comprendente rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone o prednisolone (R-CHOP). In questo trial, l’obiettivo degli sperimentatori è stato valutare l'aggiunta di tafasitamab (un anticorpo monoclonale anti-CD19 con regione Fc potenziata) e lenalidomide al regime R-CHOP (Tafa-Len-R-CHOP) in pazienti con linfomi a cellule B aggressivi ad alto rischio.
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Pirtobrutinib a durata fissa in combinazione con venetoclax-rituximab versus venetoclax-rituximab in pazienti con leucemia linfatica cronica (B-LLC) o linfoma a piccoli linfociti B (SLL-B) precedentemente trattati (BRUIN CLL-322)
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La combinazione venetoclax-rituximab (VR), somministrata dopo una terapia con inibitori covalenti della tirosin-chinasi di Bruton (cBTKi), rappresenta lo standard di cura a durata definita per i pazienti affetti da leucemia linfatica cronica (LLC), incluso il linfoma a piccoli linfociti (SLL). Pirtobrutinib, un inibitore non covalente della BTK (ncBTKi), è approvato per l'uso dopo il trattamento con un cBTKi come opzione terapeutica a somministrazione continua. In questo trial, gli sperimentatori si sono posti come obiettivo quello di valutare l'aggiunta di pirtobrutinib al regime VR a durata definita in pazienti con LLC recidivata o refrattaria (R/R).
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MajesTEC-9: efficacia di teclistamab in monoterapia nel mieloma multiplo pretrattato con 1–3 linee di terapia
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Touzeau et al. hanno presentato sul New England Journal of Medicine i risultati dello studio di fase 3 MajesTEC-9, disegnato per valutare l'efficacia di teclistamab, un anticorpo bispecifico diretto contro l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) e CD3, utilizzato in monoterapia in pazienti con mieloma multiplo (MM) in recidiva precoce, dopo 1–3 linee di terapia precedenti, già esposti o refrattari sia a daratumumab, sia a lenalidomide, andando a identificare una popolazione particolarmente rappresentativa della pratica clinica attuale.
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MonumenTAL-3: efficacia di talquetamab più daratumumab nel mieloma multiplo recidivato/refrattario
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Talquetamab è un anticorpo bispecifico diretto contro la proteina GPRC5D e il recettore CD3 dei linfociti T che negli studi di fase 1 e 2 ha dimostrato di indurre risposte durature nei pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario (R/R) pesantemente pretrattati. Agendo a livello di GPRC5D, talquetamab ha un impatto relativamente limitato sulle cellule B normali, caratteristica che lo rende un interessante partner per strategie di combinazione. Nello studio MonumenTAL-3 è stata valutata l’efficacia di talquetamab in combinazione con daratumumab, con o senza pomalidomide rispetto alla terapia standard.
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Mezigdomide, carfilzomib e desametasone versus carfilzomib e desametasone nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario (SUCCESSOR-2)
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Il numero di pazienti con mieloma multiplo (MM) che, già alla prima recidiva, sono stati precedentemente esposti ad anticorpi anti-CD38 e a lenalidomide è in progressivo aumento. La mezigdomide è un potente modulatore della ligasi E3 di cereblon, che induce una degradazione rapida e pressoché massimale dei fattori di trascrizione Ikaros e Aiolos. Rispetto ai farmaci immunomodulatori, questo meccanismo determina una maggiore citotossicità nei confronti delle cellule mielomatose e una più intensa stimolazione della risposta immunitaria. Lo studio SUCCESSOR-2 ha valutato efficacia e sicurezza dell’aggiunta di mezigdomide in combinazione con carfilzomib e desametasone (Mezi-Kd), confrontando tale regime con carfilzomib e desametasone (Kd).
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Lisocabtagene maraleucel in pazienti con linfoma della zona marginale recidivato o refrattario (TRANSCEND FL): risultati dell'analisi primaria
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Per il linfoma della zona marginale (MZL) recidivato o refrattario (R/R) mancano trattamenti efficaci in grado di indurre risposte profonde e durature. L'obiettivo dell'analisi primaria relativa alla coorte MZL dello studio TRANSCEND FL era valutare l'efficacia e la sicurezza di lisocabtagene maraleucel, una terapia con cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR) dirette contro CD19.
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Brexucabtagene autoleucel per il linfoma mantellare recidivato/refrattario in pazienti naïve agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi): analisi primaria della coorte 3 dello studio ZUMA-2
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Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) è una terapia autologa a base di cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR) anti-CD19, approvata per adulti affetti da linfoma mantellare (MCL) recidivato/refrattario (R/R) sulla base dei dati della coorte 1 dello studio ZUMA-2 (numero identificativo ClinicalTrials.gov: NCT02601313). In tale studio, brexu-cel ha mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 93% e un tasso di risposta completa (CR) del 67% in pazienti con MCL R/R già sottoposti a terapia con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) (n=60).
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Sicurezza e attività di pirtobrutinib in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström recidivata o refrattaria: follow-up a 5 anni dello studio di fase 1/2 BRUIN
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Gli inibitori covalenti della tirosin-chinasi di Bruton (cBTKi) hanno migliorato il trattamento della macroglobulinemia di Waldenström (WM); tuttavia, i meccanismi alla base della progressione della malattia, dell'intolleranza e della resistenza acquisita non sono ancora del tutto chiariti. Il nostro obiettivo è riferire in merito alla sicurezza e all'attività di pirtobrutinib (un inibitore non covalente e altamente selettivo di BTK) in pazienti affetti da WM recidivata o refrattaria (R/R), inclusi coloro che avevano ricevuto in precedenza cBTKi nell'ambito dello studio di fase 1/2 BRUIN.
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Studio randomizzato di fase 2 su ipilimumab, nivolumab e brentuximab vedotin in pazienti con linfoma di Hodgkin recidivato
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Gli inibitori dei checkpoint immunitari (CPI) nivolumab (Nivo) e pembrolizumab sono approvati dalla Food and Drug Administration per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico (cHL) recidivato/refrattario (R/R). Tuttavia, se impiegati come singoli agenti, presentano un basso tasso di risposta completa (CR) e una sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana di 15,1 e 13,7 mesi, rispettivamente, il che suggerisce che, fatta eccezione per una piccola minoranza di pazienti che ottiene un controllo duraturo della malattia, la maggior parte dei pazienti andrà incontro a recidiva. È stata dimostrata un'attività di ipilimumab (Ipi) in monoterapia in un piccolo studio che includeva due pazienti affetti da cHL, recidivati dopo trapianto allogenico di cellule staminali.
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Leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi: trattamento completamente orale con decitabina/cedazuridina più venetoclax
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Nei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi di età ≥75 anni o non candidabili a chemioterapia intensiva, lo standard terapeutico è ad oggi rappresentato dall’associazione di azacitidina o decitabina con venetoclax; questa combinazione richiede una somministrazione parenterale, con un conseguente carico assistenziale rilevante sia per il paziente, sia per il sistema sanitario. La terapia orale decitabina–cedazuridina, approvata per il trattamento della LMA, presenta caratteristiche farmacocinetiche equivalenti a quelle della decitabina somministrata per via endovenosa ma, come monoterapia, ha mostrato un beneficio limitato in termini di sopravvivenza. Lo studio ASCERTAIN-V è stato ideato per valutare l’efficacia della combinazione orale di decitabina–cedazuridina con venetoclax.
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Studio PARADIGM: azacitidina–venetoclax versus chemioterapia di induzione nella leucemia mieloide acuta
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La chemioterapia di induzione rappresenta da lungo tempo uno dei cardini del trattamento con intento curativo dei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) candidabili a un trattamento intensivo. Tuttavia, i regimi di induzione sono associati a tossicità significative e richiedono un importante ricorso alle risorse sanitarie, spesso con necessità di ricoveri prolungati. Nei pazienti non candidabili alla chemioterapia di induzione, la combinazione di un agente ipometilante con venetoclax costituisce lo standard terapeutico, grazie all'efficacia dimostrata e a un profilo di tollerabilità generalmente più favorevole. Lo studio PARADIGM ha valutato se la combinazione azacitidina–venetoclax possa rappresentare un'alternativa alla chemioterapia di induzione anche nei pazienti con LMA considerati candidabili a un trattamento intensivo.
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Selinexor in combinazione con ruxolitinib nella mielofibrosi naïve agli inibitori di JAK: i risultati dello studio di fase 3 SENTRY
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La mielofibrosi (MF) è una neoplasia mieloproliferativa caratterizzata, tra gli altri aspetti, da splenomegalia, sintomatologia sistemica e progressiva alterazione dell'ematopoiesi. Il trattamento con ruxolitinib, standard terapeutico consolidato, permette di ottenere la riduzione della splenomegalia e di migliorare significativamente i sintomi correlati alla malattia. Tuttavia, il suo impatto sulla riduzione della componente clonale della malattia rimane limitato e non costante. Selinexor, inibitore orale di exportin-1 (XPO1), ha mostrato segnali di attività clinica nella MF, fornendo il razionale per valutarne l'associazione con ruxolitinib. Lo studio di fase 3 SENTRY ha confrontato l’efficacia e la sicurezza della combinazione selinexor + ruxolitinib rispetto a placebo + ruxolitinib in pazienti con MF precedentemente non trattati con inibitori di JAK (JAKi).
