Introduzione

Brexucabtagene autoleucel (brexu-cel) è una terapia autologa a base di cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR) anti-CD19, approvata per adulti affetti da linfoma mantellare (MCL) recidivato/refrattario (R/R) sulla base dei dati della coorte 1 dello studio ZUMA-2 (numero identificativo ClinicalTrials.gov: NCT02601313). In tale studio, brexu-cel ha mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 93% e un tasso di risposta completa (CR) del 67% in pazienti con MCL R/R già sottoposti a terapia con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) (n=60).

Metodi

In questo lavoro, gli autori riportano i risultati principali della coorte 3 dello studio ZUMA-2 (brexu-cel in pazienti con MCL R/R naïve ai BTKi). I pazienti adulti hanno ricevuto brexu-cel alla dose di 2×10⁶ cellule CAR-T anti-CD19 per kg. L'endpoint primario è stato l’ORR, valutato da un comitato di revisione radiologica indipendente (IRRC).

Risultati

Al 26 novembre 2023 sono stati arruolati 95 pazienti, 86 dei quali hanno ricevuto brexu-cel; il follow-up mediano è stato di 15,5 mesi. L'endpoint primario è stato raggiunto, con un ORR del 91% (confidence interval, CI 95%: 82,5–95,9; p <0,0001; n=86) e un tasso di CR pari al 73% (CI 95%: 62,6–82,2) (Tabella 1). I tassi stimati a 12 mesi di sopravvivenza libera da progressione (PFS), durata della risposta e sopravvivenza globale (OS) sono risultati pari al 75, all'80 e al 90%, rispettivamente (Tabella 1). Tra i 95 pazienti arruolati, l'ORR è stato dell'82%, il tasso di CR del 66% e i tassi di PFS e OS a 12 mesi (CI al 95%) sono risultati pari al 73% (62,1–80,8) e all'85% (75,6–90,7), rispettivamente. La maggior parte dei pazienti (88%) ha manifestato eventi avversi di grado ≥3 correlati al trattamento, inclusi quattro eventi di grado 5. In linea con quanto osservato nella coorte 1, brexu-cel ha mostrato un elevato ORR e un profilo di sicurezza analogo.

Conclusioni

Questi risultati supportano il proseguimento dell'uso di brexu-cel nei pazienti con MCL R/R e la sua valutazione in alcuni pazienti con malattia ad alto rischio non precedentemente trattati con BTKi. Lo studio è stato registrato su ClinicalTrials.gov con il numero NCT04880434.