Introduzione

Il trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC) si basa attualmente su due approcci principali: la terapia continuativa con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) e regimi terapeutici a durata prestabilita che combinano venetoclax con anticorpi anti-CD20 o BTKi. Tuttavia, mancano confronti tra questi due approcci terapeutici.

Metodi

Gli autori hanno condotto uno studio di fase 3 randomizzato, avviato dagli sperimentatori, su pazienti affetti da LLC non precedentemente trattati. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere ibrutinib in regime continuativo o venetoclax-obinutuzumab a durata prestabilita o venetoclax-ibrutinib. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dagli sperimentatori (margine di non inferiorità per l'hazard ratio [HR] 1,608, corrispondente a un margine di non inferiorità di 8 punti percentuali a 3 anni). Gli endpoints secondari includevano la malattia minima residua (MRD), la risposta, la sopravvivenza globale (OS) e la sicurezza. (Finanziato dall'Università di Colonia e altri; CLL17 numero ClinicalTrials.gov, NCT04608318; numero EudraCT, 2019-003854-99).

Risultati

In totale, 909 pazienti sono stati assegnati a venetoclax–obinutuzumab (303 pazienti), venetoclax–ibrutinib (305 pazienti) o ibrutinib (301 pazienti). Il follow-up mediano è stato di 34,2 mesi. In questa analisi ad interim prespecificata, la PFS a 3 anni è stata dell'81,1% nel gruppo venetoclax–obinutuzumab, del 79,4% nel gruppo venetoclax–ibrutinib e dell'81,0% nel gruppo ibrutinib (HR per venetoclax–obinutuzumab vs ibrutinib, 0,87 [confidence interval, CI 98,3%: 0,54–1,41]; HR per venetoclax–ibrutinib vs ibrutinib, 0,84 [CI 98,0%: 0,53–1,32]). I risultati di ciascun confronto hanno soddisfatto il criterio di non inferiorità. Dopo la fine del trattamento, la MRD nel sangue periferico era non rilevabile nel 73,3% dei pazienti nel gruppo venetoclax-obinutuzumab, nel 47,2% nel gruppo venetoclax-ibrutinib e nello 0% nel gruppo ibrutinib. L’OS a 3 anni è stata del 91,5, 96,0 e 95,7%, rispettivamente. Gli eventi avversi più comuni sono stati infezioni, disturbi gastrointestinali e citopenie.

Conclusioni

Nei pazienti con LLC non precedentemente trattati, il trattamento a durata fissa con venetoclax–obinutuzumab o venetoclax–ibrutinib non è risultato inferiore al trattamento continuo con ibrutinib per quanto riguarda la PFS valutata dallo sperimentatore.