Introduzione

Il trattamento a modalità combinata (CMT) con 2 × ABVD (doxorubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina) e la radioterapia a campo limitato rappresenta lo standard di cura per i pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) in fase iniziale favorevole. Tuttavia, il ruolo della radioterapia è stato messo in discussione. La tomografia a emissione di positroni (PET) dopo 2 × ABVD (PET-2) potrebbe aiutare a prevedere i risultati individuali e guidare il trattamento.

Pazienti e metodi

Tra novembre 2009 e dicembre 2015 gli sperimentatori hanno reclutato pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con diagnosi di HL fase iniziale a prognosi favorevole di nuova diagnosi per questo studio internazionale randomizzato di fase 3.
I pazienti sono stati assegnati a ricevere una CMT standard di 2 × ABVD e radioterapia 20-Gy IF o a trattamento guidato da PET, omettendo la radioterapia IF dopo PET-2 in caso di negatività della stessa (ossia in caso di punteggio di Deauville <3). Gli obiettivi primari erano due:

1. escludere l'inferiorità pari o superiore al 10% in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 5 anni del solo ABVD rispetto alla terapia combinata CMT in un'analisi per protocollo tra i pazienti con PET-2 negativa (margine di non inferiorità per hazard ratio, 3,01)
2. confermare la positività della PET-2 (punteggio di Deauville ≥3) come fattore di rischio per la PFS tra i pazienti trattati con CMT.

Risultati

Lo studio ha visto l’arruolamento di 1150 pazienti. Il follow-up mediano è stato di 45 mesi. Tra 628 pazienti con PET-2 negativa, trattati per protocollo, la PFS a 5 anni era del 93,4% (IC 95%, 90,4%–96,5%) con CMT e 86,1% (IC 95%, 81,4–90,9%) con ABVD (differenza 7,3% [IC 95%, 1,6–13,0%]; hazard ratio, 1,78 [IC 95%, 1,02–3,12]). La sopravvivenza globale a cinque anni è stata del 98,1% (IC al 95%, 96,5–99,8%) con CMT e del 98,4% (IC al 95%, 96,5–​​100,0%) con ABVD. Tra i 693 pazienti che erano stati assegnati alla CMT, la PFS a 5 anni era del 93,2% (IC 95%, 90,2–96,2%) tra i pazienti con PET-2 negativa e dell'88,4% (IC 95%, 84,2–92,6%) nei pazienti PET-2 positivi (p=0,047). Quando si utilizzava il cut-off epatico (punteggio di Deauville, 4) per la positività della PET-2, la differenza era più pronunciata (PFS a 5 anni, 93,1% [IC 95%, 90,7–95,5%] vs 80,9% [IC 95%, 72,2–89,7%]; p=0,0011).

Conclusioni

Nell'HL favorevole nella fase iniziale, il riscontro di PET positiva dopo due cicli ABVD indica un alto rischio di fallimento del trattamento, in particolare quando un punteggio di Deauville di 4 viene utilizzato come cut-off per la positività. Nei pazienti PET-2 negativi, la radioterapia non può essere omessa dalla CMT senza perdita clinicamente rilevante di controllo del tumore.