Introduzione

La prognosi dei pazienti con linfoma di Hodgkin a stadio iniziale sfavorevole rimane insoddisfacente. In questo trial gli sperimentatori hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di brentuximab vedotin più doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (BV-AVD) nel linfoma di Hodgkin a stadio iniziale sfavorevole non trattato in precedenza (numero identificativo: NCT02292979).

Metodi

BREACH è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase II. I pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 60 anni con ≥1 criterio della European Organisation for Research and Treatment of Cancer/Lymphoma Study Association (EORTC/LYSA) sfavorevole. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (2:1) a quattro cicli di BV-AVD o doxorubicina standard, bleomicina, vincristina e dacarbazina (ABVD), seguiti da 30 Gy di radioterapia del linfonodo coinvolto. L'endpoint primario è stato il tasso di risposta della tomografia a emissione di positroni (PET) dopo due cicli mediante revisione indipendente di esperti, utilizzando il punteggio di Deauville. Lo studio è stato progettato per verificare se il tasso di PET-negativi dopo due cicli di BV-AVD fosse superiore al 75%. Gli sperimentatori hanno ipotizzato un aumento del 10% del tasso PET-negativo dopo due cicli di BV-AVD.

Risultati

Tra marzo 2015 e ottobre 2016 sono stati arruolati 170 pazienti. Dopo due cicli, l'endpoint primario dello studio è stato raggiunto: 93 (82,3%; confidence interval, CI 90%: 75,3–88,0) su 113 pazienti nel braccio BV-AVD sono stati PET-negativi (punteggio Deauville 1–3) rispetto a 43 (75,4%; CI 90%: 64,3–84,5) su 57 nel braccio ABVD. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a due anni è stata, rispettivamente, del 97,3% (CI 95%: 91,9–99,1) e del 92,6% (CI 95%: 81,4–97,2) nei bracci BV-AVD e ABVD. L'alto volume tumorale metabolico totale è risultato associato a una PFS significativamente più breve (hazard ratio, HR 17,9; CI 95%: 2,2–145,5; p <0,001). Per i pazienti con volume tumorale metabolico totale elevato, il tasso di PFS a due anni è stato del 90,9% (CI 95%: 74,4–97,0) e del 70,7% (CI 95%: 39,4–87,9) nei bracci BV-AVD e ABVD, rispettivamente.

Conclusioni

BV-AVD ha dimostrato un miglioramento del tasso dei pazienti PET-negativi rispetto ad ABVD dopo i primi due cicli che si traduce in un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza libera da malattia.