Introduzione

Gli studi clinici spesso includono endpoints multipli che maturano in tempi diversi. Il rapporto iniziale, tipicamente basato sull'endpoint primario, può essere pubblicato quando le analisi chiave co-primarie o secondarie pianificate non sono ancora disponibili. Gli aggiornamenti degli studi clinici offrono l'opportunità di divulgare ulteriori risultati di studi, pubblicati sul Journal of Clinical Oncology o altrove, per i quali è già stato riportato l'endpoint primario.

Metodi

Nello studio randomizzato di fase II NIVAHL spontaneo del gruppo cooperativo tedesco per il linfoma di Hodgkin classico (HL) a stadio iniziale sfavorevole, due programmi di quattro cicli di nivolumab, doxorubicina, vinblastina e dacarbazina seguiti da 30 Gy di radioterapia nel sito interessato hanno portato a tassi elevati di remissione completa e una sopravvivenza libera da progressione (PFS) di un anno senza precedenti in 109 pazienti. In questo articolo, viene riportata l'analisi finale pianificata condotta tre anni dopo la registrazione dell'ultimo paziente, inclusi i risultati di sicurezza a lungo termine.

Risultati

Non sono stati osservati eventi di sopravvivenza dall'analisi primaria e, dopo un follow-up mediano di 41 mesi, la sopravvivenza globale (OS) è stata del 100% in entrambi i gruppi di trattamento (Figura 1).

La PFS è stata del 98 e del 100%, rispettivamente, nei gruppi di trattamento sequenziale e concomitante con nivolumab, doxorubicina, vinblastina e dacarbazina. La valutazione della tossicità polmonare e cardiaca all’ultimo follow-up, esaminata rispettivamente con  pressione espiratoria forzata media (FEV) e capacità di diffusione del monossido di carbonio aggiustata per l’emoglobina (DLCO), ha evidenziato una FEV in un secondo pari al 95,5% (deviazione standard del 12,7%) e una DLCO pari all'82,8% (deviazione standard del 15,4%), mentre la valutazione con ecocardiogramma ha documentato come la frazione di eiezione ventricolare sinistra era nel range di normalità nel 95% dei pazienti. L'ipotiroidismo che ha richiesto farmaci a lungo termine si è verificato nel 15% dei pazienti, che erano quasi esclusivamente donne (87%). Non si sono verificati altri tumori maligni primari e nessun paziente ha richiesto un trattamento con corticosteroidi. Il punteggio di qualità della vita globale normalizzato riportato dai pazienti, misurato dal questionario C30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro, è migliorato nel tempo.

Conclusioni

Questa analisi di follow-up pre-pianificato del più grande studio di prima linea con l’utilizzo di anti-PD1 fino ad oggi pubblicato conferma l'eccezionale efficacia e il profilo di sicurezza relativamente favorevole di questo approccio terapeutico.