Introduzione

Il linfoma follicolare (FL) è caratterizzato da episodi di remissione e recidiva, con pazienti che necessitano di più linee di terapia. Lenalidomide più rituximab è una combinazione di immunoterapia comunemente utilizzata nei pazienti con FL recidivato o refrattario (R/R). L’ obiettivo di questo lavoro era valutare l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di tafasitamab, un anticorpo monoclonale mirato al CD19 e potenziato con frammento Fc, a lenalidomide e rituximab in questo contesto di malattia R/R.

Metodi

Questo studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo (inMIND) è stato condotto in 210 Centri (tra cui cliniche ematologiche comunitarie, grandi ospedali e istituzioni accademiche) in Nord America, Europa e nella regione Asia-Pacifico. Gli adulti con FL R/R, che avevano ricevuto almeno una precedente linea di terapia sistemica, erano idonei all'arruolamento e assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere un trattamento fino a 12 cicli (durata del ciclo di 28 giorni) di tafasitamab (12 mg/kg per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 1–3 e nei giorni 1 e 15 dei cicli 4–12) o placebo, entrambi con lenalidomide (20 mg/giorno per via orale nei giorni 1–21 dei cicli 1–12) e rituximab (375 mg/m² per infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli 2–5). L'assegnazione del trattamento è stata ottenuta tramite un sistema di risposta vocale o web interattivo; pazienti, ricercatori e lo sponsor dello studio sono rimasti all'oscuro fino all'analisi primaria. Gli endpoints dello studio sono stati valutati dallo sperimentatore, salvo diversa indicazione. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione intention-to-treat (ITT) di tutti i pazienti randomizzati; la sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. Lo studio è registrato su ClinicalTrials.gov (NCT04680052) e EudraCT (2020–004407–13) ed è attivo, ma non è più in fase di arruolamento.

Risultati

Tra il 16 aprile 2021 e il 10 agosto 2023, un totale di 817 pazienti sono stati valutati per l'idoneità; 548 pazienti con FL R/R sono stati arruolati e assegnati in modo casuale al trattamento con tafasitamab (n=273) o placebo (n=275). Inoltre, 299 (55%) di tutti i pazienti randomizzati erano di sesso maschile e 249 (45%) erano di sesso femminile. L'aggiunta di tafasitamab a lenalidomide e rituximab ha determinato un rischio significativamente inferiore di progressione, recidiva o morte rispetto al placebo (PFS mediana secondo lo sperimentatore pari a 22,4 mesi [confidence interval, CI 95%: 19,2–non valutabile] nel gruppo tafasitamab vs 13,9 mesi [11,5–16,4] nel gruppo placebo; hazard ratio, HR 0,43 [CI 95%: 0,32–0,58]; p <0,0001) nell'analisi primaria pianificata. Il miglioramento della PFS è stato confermato da un comitato di revisione indipendente. Eventi avversi (EA) sono stati segnalati in 272 (99%) dei 274 pazienti nel gruppo tafasitamab e in 270 (99%) dei 272 pazienti nel gruppo placebo. Gli EA più comuni verificatisi nel gruppo tafasitamab o nel gruppo placebo sono stati neutropenia (133 [49%] vs 123 [45%]) e diarrea (103 [38%] vs 77 [28%]). Non si sono verificati decessi dovuti a EA correlati al trattamento nel gruppo tafasitamab; 2 pazienti (1%) hanno avuto EA fatali correlati al trattamento nel gruppo placebo.

Conclusioni

L'aggiunta di tafasitamab a lenalidomide e rituximab ha determinato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della PFS, con un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con FL R/R. Questa combinazione rappresenta un potenziale nuovo standard di cura per questi pazienti.