Introduzione
Il linfoma della zona marginale extranodale (EMZL) ha un decorso molto indolente e la validazione di marcatori surrogati potrebbe accelerare nuove terapie. Sebbene esistano marcatori prognostici, nessun marcatore surrogato è stato convalidato nell'EMZL.
Metodi
In questo lavoro, gli autori hanno ipotizzato che il tempo per completare la risposta entro 24 mesi (TTCR24) e la risposta completa (CR) a 24 mesi (CR24) potessero essere validi marcatori surrogati di sopravvivenza libera da progressione (PFS). Lo studio di fase 3 International Extranodal Lymphoma Study Group 19 ha dimostrato il vantaggio della doppia terapia (rituximab + clorambucile) rispetto alla terapia singola (rituximab o clorambucile) sulla PFS. Gli sperimentatori hanno applicato due approcci a studio singolo recentemente pubblicati per valutare se TTCR24 e CR24 fossero buoni marcatori surrogati della PFS a 8 anni (8y-PFS). Questo studio è stato registrato su ClinicalTrials.gov come NCT00210353.
Risultati
Dei 401 pazienti arruolati e trattati, 264 (66%) hanno raggiunto una CR nei primi 24 mesi, di cui 222 (84%) sono rimasti in CR al mese 24. L'incidenza cumulativa di CR nel tempo è stata significativamente più alta nei pazienti sottoposti a doppia terapia (hazard ratio, HR 1,75; p <0,001). Il braccio con terapia combinata è stato associato a un tasso di CR24 più elevato, a un TTCR24 più breve e a una 8y-PFS più lunga. La percentuale stimata dell’effetto del trattamento sulla 8y-PFS spiegata dal TTCR24 è stata del 95% (confidence interval CI 95%: 0,27–1,87). La CR24 è stato anche un forte marcatore surrogato perché ha mediato il 90% (CI 95%: 0,51–2,22) dell'effetto del trattamento sulla PFS e il suo effetto indiretto naturale è stato significativo durante tutto il follow-up.
Conclusioni
Gli autori concludono che con questo lavoro è stato possibile osservare come la TTCR24 sia in grado di prevedere il 95% dell’effetto del trattamento sulla PFS a lungo termine e che CR24 ne mediava il 90%. Pertanto, essi concludono che TTCR24 e CR24 potrebbero essere utilizzati negli studi clinici come indicatori precoci informativi e validi dell’effetto del trattamento sulla PFS.
