Numero speciale di "Impact Factor News” n° 2 - Aprile 2024
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Ibrutinib-venetoclax a durata fissa rispetto a clorambucile-obinutuzumab nella leucemia linfatica cronica non precedentemente trattata: follow-up di quattro anni da uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 (Studio GLOW)
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Nello studio GLOW, a un follow-up mediano di 27,7 mesi, ibrutinib-venetoclax in pazienti con leucemia linfatica treatment-naïve a durata fissa hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione (PFS) superiore rispetto a clorambucile-obinutuzumab. Lo studio aveva arruolato pazienti anziani o con comorbidità, o con entrambe le caratteristiche. In questo articolo vengono riportati i risultati aggiornati di GLOW dopo un follow-up mediano di 46 mesi.
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Terapia della leucemia linfatica cronica guidata dalla malattia residua misurabile
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La combinazione di ibrutinib e venetoclax ha dimostrato di migliorare l’outcome in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) rispetto alla chemioimmunoterapia. Non è chiaro se ibrutinib-venetoclax e la modulazione della durata del trattamento in base alla malattia residua misurabile (MRD) siano più efficaci di fludarabina-ciclofosfamide-rituximab (FCR).
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Il recente trattamento con bendamustina prima dell'aferesi ha un impatto negativo sull’outcome nei pazienti con linfoma a grandi cellule B che ricevono terapia con CAR-T
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Circa il 30–40% dei pazienti con linfoma a grandi cellule B (LBCL) recidivato/refrattario (R/R) infuso con cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) mirate al CD19 ottiene risposte durature. Le linee guida di consenso suggeriscono di evitare la bendamustina prima dell'aferesi, ma mancano dati specifici in questo contesto. In questo lavoro vengono riportati i risultati ottenuti dopo la terapia con cellule CAR-T in base alla precedente esposizione a bendamustina.
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Perdita dell'espressione di CD20 come meccanismo di resistenza a mosunetuzumab nei linfomi a cellule B recidivati/refrattari
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Il CD20 è un bersaglio terapeutico stabilito nelle neoplasie delle cellule B. L'anticorpo bispecifico CD20×CD3 mosunetuzumab ha un'efficacia significativa nei linfomi non Hodgkin (NHL) a cellule B.
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Effetto prognostico della malattia residua misurabile valutata in biologia molecolare nei pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione NPM1 sottoposti a terapia non intensiva a base di venetoclax
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La valutazione della malattia residua misurabile (MRD) mediante tecnica di PCR (reazione a catena della polimerasi) quantitativa è fortemente prognostica nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) con mutazione NPM1 trattati con chemioterapia intensiva; tuttavia, non esistono dati riguardanti la sua utilità nella terapia non intensiva a base di venetoclax, nonostante l’elevata efficacia di tale trattamento in questo genotipo.
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Risposta completa precoce come marcatore surrogato validato di outcome nella terapia sistemica del linfoma della zona marginale extranodale
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Il linfoma della zona marginale extranodale (EMZL) ha un decorso molto indolente e la validazione di marcatori surrogati potrebbe accelerare nuove terapie. Sebbene esistano marcatori prognostici, nessun marcatore surrogato è stato convalidato nell'EMZL.
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Mieloma multiplo di nuova diagnosi: i risultati dello studio PERSEUS con l’aggiunta di daratumumab a bortezomib, lenalidomide e desametasone
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L’anticorpo monoclonale anti-CD38 daratumumab è approvato nel trattamento del mieloma multiplo (MM) in combinazione con altri regimi standard in prima linea o in linee successive. Lo studio di fase 3 PERSEUS ha dimostrato che l’aggiunta di daratumumab sottocute alla tripletta formata da bortezomib, lenalidomide e desametasone (VRd) migliora gli outcomes rispetto alla sola tripletta VRd nei pazienti con MM di nuova diagnosi candidabili al trapianto autologo di cellule staminali. I risultati del trial sono stati presentati in contemporanea all’American Society of Hematology (ASH) e sul New England Journal of Medicine (NEJM).
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Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide e desametasone nel mieloma multiplo ad alto rischio: i risultati dello studio GMMG-CONCEPT
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Il trattamento con isatuximab, carfilzomib, lenalidomide e desametasone (Isa-KRd) in induzione e in consolidamento seguito dal mantenimento con isatuximab, carfilzomib, lenalidomide (Isa-KR) ha ottenuto tassi elevati di remissione e anche negativizzazione di lunga durata della malattia residua misurabile (MRD) nella complessa popolazione dei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi ad alto rischio (HRNDMM), secondo i dati dell’analisi ad interim dello studio GMMG-CONCEPT. I dati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology riguardano sia i pazienti eleggibili al trapianto (TE), sia quelli non eleggibili (non TE).
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Rusfertide nella policitemia vera: riduzione dell’ematocrito con il farmaco mimetico dell’epcidina
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Rusfertide è un peptide iniettabile in grado di mimare l’azione dell’epcidina, limitando la disponibilità di ferro per l’eritropoiesi. La policitemia vera è una neoplasia mieloproliferativa cronica caratterizzata da eritrocitosi. Nello studio internazionale di fase 2 REVIVE, pubblicato sul New England Journal of Medicine, gli autori hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di rusfertide nei pazienti con policitemia vera flebotomia-dipendente, ottenendo interessanti risultati.
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Imetelstat in pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio recidivate o refrattarie agli agenti stimolanti l'eritropoiesi (IMerge): uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3
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I pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio (LR-MDS) trasfusione-dipendenti (RBC-TD) che non rispondono o non sono eleggibili per gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) rappresentano ancora un unmet medical need. Nella fase 3 dello studio IMerge, imetelstat, un inibitore competitivo della telomerasi, è stato confrontato con placebo in pazienti con RBC-TD LR-MDS sulla scorta dei dati favorevoli della fase 2. Anche nella fase 3, il trattamento con imetelstat ha mostrato risultati clinicamente interessanti, riuscendo a eliminare la dipendenza dalle trasfusioni per circa un anno in una percentuale significativa di pazienti rispetto al placebo.
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Brentuximab vedotin in combinazione con dacarbazina o con nivolumab nella terapia di prima linea dei pazienti anziani non candidabili alla chemioterapia convenzionale
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I pazienti anziani con linfoma di Hodgkin classico in stadio avanzato (cHL) hanno un outcome peggiore rispetto ai pazienti più giovani, potenzialmente a causa di comorbilità e fragilità. Nella ricerca di regimi alternativi alla chemioterapia convenzionale in questo setting di pazienti, la combinazione di brentuximab vedotin (BV) con dacarbazina (BV-DTIC) o con nivolumab (BV-nivolumab) ha dimostrato efficacia e tollerabilità, rispettivamente, nelle parti B e C del trial SGN35-027, i cui risultati finali sono stati pubblicati su Blood.
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Efficacia dell’inibitore selettivo della tirosin-chinasi JAK1 golidocitinib nel linfoma periferico a cellule T refrattario o recidivante: i risultati dello studio di fase 2 JACKPOT8
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Golidocitinib, un inibitore selettivo della tirosin-chinasi JAK1, ha mostrato un'attività antitumorale incoraggiante in pazienti pesantemente pretrattati con linfoma periferico a cellule T (PTCL) recidivante o refrattario (R/R) in uno studio di fase 1 (JACKPOT8 Parte A). I dati sono stati confermati nel successivo studio di fase 2 (JACKPOT8 Parte B), disegnato per valutare l'attività antitumorale di golidocitinib in un'ampia coorte multinazionale di pazienti.
