Introduzione
Nei pazienti con anemia emolitica autoimmune (AEA), il rischio di recidiva è elevato a causa della persistente attività autoreattiva delle cellule B. L'AEA multirefrattaria è uno stadio più avanzato della malattia, caratterizzato dalla mancata risposta ad almeno tre linee di terapia. La terapia con cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR) anti-CD19 determina una profonda deplezione delle cellule B e può rappresentare un approccio utile per ottenere una remissione senza farmaci nell'AEA multirefrattaria.
Metodi
Gli sperimentatori hanno arruolato pazienti provenienti da un programma di uso compassionevole e da uno studio di fase 1 affetti da AEA primaria multirefrattaria. Ogni paziente ha ricevuto una singola infusione di cellule CAR-T anti-CD19 autologhe. L'obiettivo primario era valutare il profilo di sicurezza, ovvero l'incidenza, le caratteristiche e la gravità degli eventi avversi, tra cui la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). Gli obiettivi secondari includevano l'efficacia e le caratteristiche farmacocinetiche. Una risposta completa è stata definita dalla risoluzione dei sintomi, dall'aumento dei livelli di emoglobina e dalla normalizzazione dei marcatori di emolisi. La ricostituzione delle cellule B e l'origine della recidiva sono state analizzate mediante citometria a flusso, sequenziamento dell'RNA a singola cellula e sequenziamento del recettore delle cellule B appaiate. (Finanziato dal National Key Research and Development Program della Cina e altri; numero ClinicalTrials.gov, NCT06231368).
Risultati
Le cellule CAR-T anti-CD19 sono state somministrate a 11 pazienti: 5 nel programma di uso compassionevole e 6 nello studio di fase 1. Il follow-up mediano è stato di 12,2 mesi (range 7,3–21,9). Tutti i pazienti hanno ottenuto una risposta completa; il tempo mediano per ottenere una risposta completa è stato di 45 giorni (range 21–153). La durata mediana della remissione senza farmaco è stata di 11,5 mesi (range 6,8–21,0). In 9 pazienti si è verificata una CRS di grado 1 o 2, mentre in 1 paziente si è verificata una ICANS di grado 1. In 7 pazienti si sono verificate 15 infezioni, senza infezioni di grado 4 o superiore. Un paziente ha presentato ematotossicità di grado 3 associata alle cellule effettrici immunitarie. Nelle valutazioni multiomiche di campioni sequenziali, le cellule B naïve erano predominanti nella popolazione di cellule B ricostituite nei pazienti con remissione senza farmaci e il crosstalk tra cellule B HLA-DRB5+, cellule T CD4+ e plasmacellule a lunga vita che esprimono l'antigene di maturazione delle cellule B ha contribuito a una nicchia di cellule B specifica per la recidiva.
Conclusioni
La terapia con cellule CAR-T anti-CD19 ha avuto effetti tossici attesi e ha portato a una remissione prolungata nei pazienti con AEA multirefrattaria.
