I corticosteroidi sono la prima linea di trattamento standard delle piastrinopenie immuni (ITP) dell’adulto, ad oggi nessuno studio aveva posto a confronto dosi standard di prednisone (PDN) con desametasone pulsato ad alte dosi (HD-DXM). La terapia con HD-DXM pulsato limita gli effetti collaterali correlati all’assunzione continuativa di prednisone. Su Blood Wei e colleghi hanno riportato i risultati del primo studio randomizzato disegnato per confrontare l’efficacia e la sicurezza di HD-DXM verso il prednisone in prima linea.

Metodi

Lo studio prospettico, multicentrico ha randomizzato 192 pazienti adulti affetti da ITP a ricevere HD-DXM o PDN con rapporto 1:1.
Novantasette pazienti hanno assunto PDN 1 mg/kg/die per 4 settimane e quindi ridotto gradualmente fino alla minima dose necessaria per mantenere le PLT >30000/mm³, 95 pazienti sono stati trattati con un ciclo di HD-DXM 40 mg/die x 4 giorni, in caso di PLT <30000/mm³ a una settimana dalla prima somministrazione i pazienti ricevevano un ciclo aggiuntivo allo stesso dosaggio.
Gli endpoints primari dello studio erano la risposta iniziale e la risposta duratura. Si definiva risposta completa il raggiungimento di una conta PLT >100000/mm³ confermata e risposta parziale il raggiungimento di una conta PLT >30000/mm³ o il raddoppiamento della conta piastrinica rispetto al basale in assenza di emorragie. Si definiva risposta stabile il mantenimento di una conta piastrinica >30000/mm³ in assenza di ulteriori trattamenti per 6 mesi dopo il conseguimento della risposta iniziale (valutata a 10 gg dall’inizio del trattamento per HD-DXM e a 28 gg dall’inizio di PDN).

Risultati

I pazienti trattati con 1 o 2 cicli di HD-DXM ottenevano un maggior tasso di risposte iniziali complessive (82,1 vs 67,4%; p=0,044) e un maggior tasso di risposte complete (50,5 vs 26,8%; p=0,001) rispetto a quelli trattati con PDN. Inoltre, il tempo alla risposta (TTR) e l’incidenza di eventi emorragici erano minori nei pazienti assegnati al braccio HD-DXM (TTR 3 vs 6 gg; p <0,001 – eventi emorragici 12 vs 25; p=0,028). Nonostante i migliori risultati iniziali con HD-DXM, il tasso di risposte prolungate era analogo nei due bracci di trattamento (40 vs 41,2%).
Entrambi i trattamenti erano complessivamente ben tollerati. La maggior parte degli eventi registrati era di entità moderata lieve. L’incidenza di eventi avversi correlati all’assunzione di steroide erano più comuni nel gruppo trattato con prednisone (aspetto Cushingoide, incremento ponderale, infezioni).
In entrambi i bracci il raggiungimento della remissione completa iniziale era un fattore prognostico favorevole per il conseguimento di una risposta duratura, mentre la presenza di anticorpi anti-piastrine era un fattore prognostico sfavorevole.

Conclusioni

Gli Autori concludono che 1 o 2 cicli di HD-DXM consentono il conseguimento di un maggior tasso di risposte in un tempo più breve, con minori effetti collaterali e con un tasso di remissioni durature analogo a dosi standard di prednisone. Pertanto il desametasone pulsato ad alte dosi può essere considerata la terapia di prima scelta dell’ITP nell’adulto. Ulteriori studi randomizzati valuteranno se l’assunzione di un maggior numero di cicli di HD-DEXA, come consigliato da altri Autori, possa migliorare l’outcome a lungo termine del trattamento.