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Lenalidomide associata a desametasone rappresenta il trattamento di riferimento per i pazienti con mieloma multiplo recidivato.
La combinazione di carfilzomib, inibitore del proteosoma di nuova generazione, con lenalidomide e desametasone, nel contesto di studi di fase I e II, ha dimostrato di essere uno schema efficace in questo setting di pazienti.
Gli Autori hanno quindi voluto saggiare la reale efficacia di questo schema ponendolo a confronto con lo standard nel contesto di uno studio prospettico randomizzato.

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Anche se con l’avvento della modalità di somministrazione sottocute di rituximab questo lavoro potrebbe sembrare “superato” abbiamo deciso di selezionarlo e proporvelo perché sicuramente ci sono degli aspetti di farmacocinetica che ancora non conosciamo appieno e che vale la pena esplorare.
In questo lavoro gli Autori hanno voluto studiare la farmacocinetica, la tossicità e l’efficacia della esposizione protratta a rituximab nei pazienti anziani affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).

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Il DLBCL è il sottotipo più comune di linfoma non Hodgkin, è trattato con immuno-chemioterapia con l’ottenimento di un elevato tasso di remissioni complete. Nell’impostazione del tipo e della frequenza delle indagini radiologiche nel follow-up post-trattamento si riscontra una notevole eterogeneità. Thompson e colleghi hanno effettuato uno studio retrospettivo volto a valutare l’utilità delle indagini strumentali nel follow-up. La riduzione delle indagini radiologiche consentirebbe la riduzione dei costi del follow-up, una razionalizzazione nell’utilizzo delle risorse sanitarie e garantirebbe una minore esposizione a radiazioni dei pazienti.

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Studi preclinici hanno evidenziato come le cellule di Reed–Sternberg sfruttino il pathway di PD-1 per eludere il sistema di controllo immunitario. Nel linfoma di Hodgkin classico, le alterazioni del cromosoma 9p24.1 portano a un incremento dei ligandi di PD-1, PD-L1 e PD-L2, e promuovono la loro induzione attraverso una Janus chinasi (JAK) e attraverso l’attivatore di trascrizione del segnale STAT. In questo lavoro gli Autori hanno ipotizzato che nivolumab, un anticorpo monoclonale che blocca PD-1, potrebbe inibire l’evasione del sistema immunitario nei pazienti affetti da linfoma di Hodgkin recidivati o refrattari.

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Il NEJM ha riportato gli interessanti risultati ottenuti da Maude e colleghi con l’immunoterapia cellulare costituita da linfociti T geneticamente modificati in modo da esprimere il recettore chimerico (CAR) diretto verso l’antigene CD19 (CTL019).

Nei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC) le inibizioni puntiformi di ABL1 indeboliscono il legame degli inibitori delle tirosin-chinasi (TKi) e rappresentano il maggior meccanismo di resistenza acquisita. In particolare la mutazione T315I conferisce resistenza a tutti gli inibitori attualmente disponibili ad eccezione di ponatinib.
Axitinib è un inibitore selettivo dei recettori 1,2,3 del fattore di crescita vasculo-endoteliale (VEGF) approvato nel trattamento del carcinoma a cellule renali. Su Nature è stato pubblicato uno studio preclinico che dimostra l’attività di axitinib nell’inibire la mutazione T315I di BCR-ABL in pazienti con LMC e LLA Ph+, ampliando le possibilità terapeutiche in questo raro subset di pazienti di difficile trattamento.