Siamo giunti al secondo appuntamento dell’anno che, come sapete, precede numerosi eventi di aggiornamento dal Grandangolo in Ematologia all’ASH. Così anche per il secondo numero del 2017 abbiamo deciso di selezionare una serie di lavori che tocchino tutte quelle aree di interesse scientifico che hanno visto grosse innovazioni nel corso dell’anno.

Oggi sappiamo bene che potenziare le metodiche di inquadramento dell’eziogenesi delle patologie ematologiche comporta l’identificazione sia di strumenti di monitoraggio più raffinati sia di strumenti di trattamento più selettivo, al fine di abbattere le tossicità a breve e lungo termine delle terapie tradizionali.

Come vedrete abbiamo scelto lavori cooperativi che vedono gli ematologi italiani in prima linea. Speriamo di garantirvi un ripasso efficace che vi renderà più ricettivi delle novità che tutti noi attendiamo in primis dall’ASH. Troverete una selezione di lavori che riguardano trial clinici con nuove metodiche di diagnostica con effetto prognostico e predittivo e con nuovi farmaci che aumentano l’efficacia dei trattamenti standard o risultano essere una nuova possibilità di cura nei pazienti recidivati refrattari ai trattamenti standard disponibili.

Obiettivo

In questo lavoro gli Autori hanno voluto esplorare l’impatto prognostico di tre fattori biologici alla diagnosi e la loro reciproca influenza prognostica in due studi clinici prospettici randomizzati nel trattamento di prima linea del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). Intendendo come fattori biologici alla diagnosi: 1. la classificazione secondo la cellula di origine (COO); 2. la doppia iperespressione (DE) delle proteine MYC e BCL2; 3. le traslocazioni di MYC, BCL2 e BCL6.

Obiettivo

L’iperespressione della proteina antiapoptotica BCL (B-cell leukemia/lymphoma)-2 è un evento comune a molti sotto-istotipi di linfoma non-Hodgkin (NHL). In questo lavoro gli Autori hanno riportato i risultati di uno studio di fase 1, in pazienti affetti da NHL per valutare dati di sicurezza, farmacocinetica e di efficacia dell’utilizzo di venetoclax, un potente inibitore selettivo di BCL-2 disponibile per somministrazione orale, in monoterapia.

Introduzione

I trattamenti per i pazienti affetti da linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato refrattario (rrPMBCL) sono a oggi limitati, la prognosi di questi pazienti è generalmente infausta, in letteratura i dati riportati di risposte globali (ORR) variano dallo 0 al 25% con una sopravvivenza globale a due anni del 15%. I linfomi primitivi del mediastino PMBCL frequentemente presentano una iperespressione del ligando PD-1, questo li renderebbe particolarmente suscettibili alla terapia con farmaci che bloccano l’azione di PD-1.
Gli sperimentatori hanno eseguito una sotto-analisi per valutare la sicurezza e l’attività antitumorale di pembrolizumab, un anticorpo anti PD-1, nel setting di pazienti con rrPMBCL. Studio registrato su ClinicalTrials.gov, numero NCT01953692.

L’anemia aplastica acquisita è provocata dalla distruzione immunomediata del midollo osseo. Le terapie immunosoppressive danno buoni risultati ma il ridotto numero di cellule staminali residue può limitare la loro efficacia. Sul NEJM Townsley e colleghi hanno pubblicato i risultati di uno studio di fase 1/2 che ha valutato l’impiego di eltrombopag, un agonista sintetico del recettore della trombopoietina, in associazione alla terapia standard in pazienti con anemia aplastica (AA) in prima linea di trattamento. Lo studio è stato disegnato partendo dal riscontro del miglioramento significativo della crasi ematica ottenuto con il TPO mimetico in monoterapia nel 45% circa delle AA refrattarie all’immunosoppressione.

La maggior parte dei pazienti affetti da amiloidosi a catene leggere (AL) non raggiunge la risposta ematologica completa con la terapia standard e in quasi tutti i pazienti si verificano recidive ematologiche e progressione d’organo. In questa patologia rara è molto sentita la necessità di nuovi trattamenti con un buon profilo di tollerabilità. Su Blood è stato riportato l’interessante risultato ottenuto da Kaufman e colleghi con daratumumab, un anticorpo monoclonale anti-CD38 approvato nel trattamento del mieloma multiplo in pazienti affetti da AL recidivata e/o refrattaria.

La chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali autologhe sono da anni il trattamento standard per i pazienti fino a 65 anni di età affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi. L’introduzione di nuove categorie di farmaci caratterizzati da notevole efficacia terapeutica e il loro uso in combinazione mette in dubbio l’utilità e la corretta tempistica di esecuzione del trapianto autologo. Lo studio IFM2009 ha posto a confronto la somministrazione di lenalidomide bortezomib e desametasone (RVD) da sola o in associazione a consolidamento con trapianto, per rispondere a questo quesito. Lo studio, pubblicato da Attal sul NEJM, ha messo in evidenza come le percentuali di risposta e sopravvivenza libera da progressione (PFS) siano significativamente migliori nel gruppo di pazienti sottoposto a trapianto, benché questo non si traduca in un incremento della sopravvivenza (OS).